本品不能代替药物
【英 文 名】chrysin 【拉丁文名】oroxylum indicum(l.)vent 【普通名称】白杨素 【植物异名】木蝴蝶 【有效成分】白杨素 【产品规格】98% 【分 子 式】c15h10o4 【分 子 量】：254 【药用部位和产地】白杨素来源于紫葳科植物木蝴蝶[oroxylum indicum(l.)vent.]的种子、茎皮，松科植物山白松(pinus mon-ticola dougl.)的心木，芒松(p.aristata engelm.)的心木。主产于云南思茅、普洱、腾冲、墨江，贵州册亨、望谟、罗甸等地。此外，广西、广东、福建、四川等地亦产 【临床作用】抗肿瘤作用，抑制肿瘤细胞增殖作用机制，诱导细胞凋亡作用，消除活性氧的作用，抑制肿瘤新生血管形成，拮抗雌激素作用?抗癌、降血脂、防心脑血管疾病、抗菌、消炎等 【活性成分及药理研究】．活化caspase 大量文献证实，与凋亡有关的 caspase级联反应包括凋亡起始分子caspase和凋 亡效应分子caspase。化akt／pkb表达能调节 其下游与凋亡有关的蛋白表达。化的akt／ pkb通过对bad，nf_出，caspase9前体分子及bax 等蛋白的调节，来抑制细胞凋亡。研究者发现，白杨素诱导u937白血病细胞凋亡同caspase 3的活化 有关，同时akt／pkb信号传导途径也发挥重要作 用。在u937白血病细胞中，通过pi3k 抑制剂 i．y294002有效地抑制akt／pkb的化，促进白杨素诱导u937白血病细胞凋亡。研究者还发现采 用不同浓度的白杨素作用u937细胞12h后，随着白杨素作用浓度的升高，琼脂糖凝胶电泳出现了典 型的dna梯形条带。流式细胞术分析，随着白杨素作用浓度的升高，u937细胞出现了明显的细胞 周期g1期阻滞.?1．2 抑制ck2的活性 蛋白激酶ck2(简称 ck2)是一种在真核细胞中普遍表达的蛋白激酶。 ck2在长期进化过程中高度保守，哺乳动物ck2 能取代酵母的ck2。ck2催化带有经典基序(s／txxd／e)酸性区的丝酸或者苏酸化。 ck2可调节许多基本的细胞生物学行为，与生物体 的生长和发育相关，特别令人关注的是与肿瘤生物 学特征相关。实验研究表明，ck2催化许多癌基因 蛋白(包括c-myc、max、c-jun)的化，抑制其通 过泛素一蛋白酶体途径降解。ck2催化i出化 能加速羧基端pest区的降解，有利于nf-kb活 化，促进抗凋亡基因的转录。白杨素是蛋白激酶 ck2的选择性抑制剂。diane等报道，白杨素抑制 ck2活性，通过增加泛素一蛋白酶体途径降解f}i catenin蛋白，进而抑制lef一1转录活性?2 白杨素抑制肿瘤细胞生长与增殖?2．1 抑制cox-2的作用 cox是催化花生四烯 酸转化为前列腺素类物质(pgs)的关键酶。pgs可 作为第二信使，在肿瘤的发生、发展中起重要作用。 cox有两种同分异构体，即cox_1和cox_2。 cox_1为结构性基因，介导具有正常生理功能的 pgs的合成，如血管收缩，反应，血小板凝集，胃 肠粘膜保护，以维持机体自身功能的稳定。cox一2 为诱导性基因，受细胞因子，生长因子，癌基因，内毒 素，肿瘤促 进剂等因素的刺激。cox_2在许多不同 组织来源的恶性肿瘤细胞中常常高表达。 为这种高表达是肿瘤发生的早期事件，也与肿瘤的 侵袭，转移和肿瘤新生血管的形成有关。研究表明， 白杨素及其衍生物具有抑制单核巨噬细胞 (raw264．7)诱导型cox一2的作用而发挥抗炎及抗 肿瘤作用[3]。白杨素通过与噻唑烷酮类化合物不同 的方式，激活化物酶体增殖因子活化受体-／ (pparma)抑制cox-2的活性。白杨素还能 通过阻滞nf-ii 6与cox-2的启动子结合，而影响 cox-2蛋白和turna的表达?2．2 拮抗雌激素受体 雌激素与许多肿瘤的发生 有着密切的关系。如子宫肉瘤，子宫内膜癌，结肠癌，乳腺癌等。研究发现，白杨素通过拮抗雌激素受 体，抑制人乳腺癌细胞系(mc,f-7)细胞ena合成， 抑制乳腺癌细胞的生长与增殖?2．3 对肿瘤细胞有细胞毒作用 白杨素能显着抑 制人甲状腺癌细胞的生长[6]，白杨素及其衍生物能 抑制a-549，p388，hl-60，sgc-7901，ht-29l_7 等 肿瘤细胞的生长，且呈剂量和时间依赖性。?2．4 增强抑癌基因的活性癌基因和抑癌基因是 有机体的细胞在增殖过程中的正负调控信号。癌基 因的激活，抑癌基因的失活常常引起肿瘤的发生。 研究者用白杨素处理c6神经胶质瘤细胞，发现白 杨素能激活p38一mapk，引起p21waf1／cip1的 升高，导致rb化水平下降，cdk2和cdk4活 力下降，使c6神经胶质瘤细胞出现了明显的细胞 周期g 期阻滞，抑制了c6神经胶质瘤细胞的生 长?2．5 抑制pcna的活性在细胞dna的合成中， pcna(细胞增殖核抗原)是dna聚合酶6和￡所 必要的。在许多恶性肿瘤细胞中，pcna(增殖细胞 核抗原)常常高表达，且pcna的表达与肿瘤的恶 性程度呈正相关。张厅，陈晓兰实验发现在宫颈癌 hela细胞中，白杨素抑制了pcna的活性，影响癌 细胞的dna的合成，抑制了hela细胞的增殖，且 存在时问和剂量的正相关.?3 白杨素抗基因突变作用?化学致癌剂诱发的肿瘤常表现为特定的基因位 点改变，从而引起癌基因的激活和抑癌基因的灭活。 据报道，白杨素能诱导人肝细胞癌(hepg2)细胞和 人直肠癌细胞系(caeo-2)细胞尿苷酸二一葡萄 糖醛酸转移酶(udp-glucuronosyltransferase，ud— fgts)的表达和活性，抑制致癌物质phlp(2一基一 卜一6一唑)诱导基因突变而发挥抗基因突 变作用?4 白杨素抗肿瘤细胞多药耐药作用?肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性是药物化疗能 否成功的关键。耐药性在机理上主要涉及多药耐药 性(mdr)和凋亡抗性两个方面。mer产生的原因 很复杂，但普遍认为rndr．一1基因过度表达产生的p一 糖蛋白(p—gp)是mbr产生的重要原因。p--gp是 一种能量依赖性药物排出泵，它既可以与一些抗肿 瘤药物及其他药物结合，又存在atp结合部位。pgp 一旦与抗肿瘤药物结合，通过aq、p提供能量，将 药物从细胞内泵出细胞外，抗肿瘤药物在细胞内浓 度就不断下降，出现耐药现象。新近发现乳癌抑制蛋白(bcrp)与许多重要的抗肿瘤因子的多药耐药 性有关，白杨素能有效的抑制该蛋白。白杨素在 0．5gmol／i，或1．0fmol／i 的浓度下，可以增jj~-fl癌 抑制蛋白高表达的肿瘤细胞中蒽酮的含量， 在2．5umol／i 的浓度下，能增强蒽酮对乳癌 抑制蛋白高表达的肿瘤细胞的毒性作用。?5 白杨素衍生物的抗肿瘤活性?白杨素虽然具有较强的抗肿瘤活性，但因白杨素及其它黄酮类化合物在肠道吸收甚少和5一，7一位 在体内迅速与葡萄糖醛酸结合代谢导致活性较 低而限制了它的临床应用。天然和合成黄酮类化合 物细胞毒性的构效关系研究表明，具有5，7一 结构者其细胞毒性较强。为了克服黄酮类化合物在 肠道内吸收甚少的缺点，达到增强黄酮类化合物生 物活性目的，国内外广大科研工作者试图将其制成 水溶性的衍生物，以便制成注射剂，使其在体液中能 迅速达到有效浓度，遗憾的是收效甚微。现代药理 学研究表明，影响药物吸收的两个主要因素是水溶 性(aqueous．solubility)和膜通透性(membrane per— meab~lity)，当笔者根据化合物的理化性质来预测其 膜通透l生时，主要的一个指标是脂溶性，一般来 说，脂溶性越高，药物越容易迅速通过细胞膜而被吸 收。gilles等通过对白杨素进行不同的化学修饰以 研究疏水性以及取代基位置对白杨素衍生物与p-一 gp结合亲和力的影响，发现白杨素通过烷氧基化， 疏水性增强，kd值下降，与p-gp结合亲和力加大。 天然及合成的黄酮和异黄酮抗肿瘤作用构效关系研 究表明，c-7和g5位有或环上有3个 的活性好l川。但黄酮7一位和异黄酮4，-位羟 基很容易被代谢而失去活性。与金雀异黄素类似的 大豆苷(daidzein，4 ，7一异黄酮)几乎没有抗 肿瘤活性。因此，5一位是产生抗肿瘤活性必须 的基因，异黄酮的4，-oh被f，no。取代后，抗肿瘤 活性比原活性高口引。有人比较了6，8一二一三 一7一乙酰氧基白杨素(dfmhachr)与白杨素体 外抑制肿瘤细胞增殖作用的效价强度，发现dfm— hachr抑制人急性髓性白血病细胞系(hl60)细 胞、人结肠癌细胞系(ht-29)细胞和人胃腺癌 (sg(2-7901)细胞增殖作用强，具有诱导sgc7901 细胞凋亡和细胞周期g 期阻滞作用。另外，笔者 亦合成了一系列b环含三的白杨素衍生物， 证实具有显着抑制ht 29细胞和sgc 7901细胞 生长作用。no()引人可增强黄酮和异黄酮的 抗肿瘤活性。8一白杨素具有较白杨素更强的抑制肿瘤活性。近有人比较了白杨素化衍生物 较白杨素体外抑制肿瘤细胞增殖作用的效价强度， 发现8一白杨素抑制人胃癌sc-c-7901细胞人结 肠癌ht-29细胞作用较白杨素更强。 【服用剂量】每天服用量不得超过30mg 【副作用参考】目前没有发现有任何副作用 品 质 证 明 书 生产工艺 【提取物名称】：白杨素 【简单生产工艺】： 粉碎 溶液提取 浓缩 喷雾干燥 原料 碎原料 提取液 浸膏 干粉（低含量） 溶剂重结晶 真空干燥 干粉（高含量）